Een opeenhoping van beschadigde alfa-synucleïne-eiwitten in dopamine-producerende hersencellen leidt tot celdood bij Parkinson-patiënten, wat motorische symptomen en cognitieve achteruitgang veroorzaakt. Alfa-synucleïne zorgt ervoor dat T-cellen per ongeluk hun eigen hersencellen aanvallen, wat een bewijs is van auto-immuniteit.
Uit deze studie bleek dat het tijdsbestek waarin de T-cellen het meest reageren op alfa-synucleïne, het moment is waarop patiënten voor het eerst de diagnose Parkinson krijgen. Slechts weinig Parkinson-patiënten behouden deze T-cellen tien jaar na de diagnose. Detectie van T-celreacties zou kunnen helpen bij het diagnosticeren van de ziekte van Parkinson bij degenen die risico lopen of zich in pre-symptomatische stadia van de ziekte van Parkinson bevinden.
EurekAlert.org Publicatie
Een nieuwe studie, mede geleid door wetenschappers van het La Jolla Instituut voor Immunologie (LJI), voegt steeds meer bewijs toe dat de ziekte van Parkinson gedeeltelijk een auto-immuunziekte is. De onderzoekers melden zelfs dat tekenen van auto-immuniteit al jaren vóór hun officiële diagnose kunnen optreden bij patiënten met de ziekte van Parkinson.
Het onderzoek zou het mogelijk kunnen maken om op een dag de ziekte van Parkinson te detecteren vóór het begin van slopende motorische symptomen – en mogelijk in te grijpen met therapieën om de progressie van de ziekte te vertragen.
De studie, gepubliceerd in Nature Communications op 20 april 2020, werd mede geleid door LJI-professor Alessandro Sette, Dr. Biol. Sci, en professor David Sulzer, Ph.D., van het Columbia University Medical Center.
Wetenschappers weten al lang dat klontjes van een beschadigd eiwit, alfa-synucleïne genaamd, zich ophopen in de dopamine-producerende hersencellen van patiënten met de ziekte van Parkinson. Deze klontjes leiden uiteindelijk tot celdood, waardoor motorische symptomen en cognitieve achteruitgang ontstaan.
“Als deze cellen eenmaal verdwenen zijn, zijn ze ook verdwenen. Dus als je de ziekte zo vroeg mogelijk kunt diagnosticeren, kan dat een enorm verschil maken,” zegt LJI-onderzoeksassistent-professor Cecilia Lindestam Arlehamn, Ph.D., die de eerste auteur was van de nieuwe studie.
Een onderzoek uit 2017 onder leiding van Sette en Sulzer was de eerste die aantoonde dat alfa-synucleïne kan fungeren als een baken voor bepaalde T-cellen, waardoor ze per ongeluk hersencellen aanvallen en mogelijk bijdragen aan de progressie van Parkinson. Dit was het eerste directe bewijs dat auto-immuniteit een rol zou kunnen spelen bij de ziekte van Parkinson.
Nieuwe Bevindingen en Toekomstige Richtingen
De nieuwe bevindingen werpen licht op de tijdlijn van T-celreactiviteit en ziekteprogressie. De onderzoekers keken naar bloedmonsters van een grote groep patiënten met de ziekte van Parkinson en vergeleken hun T-cellen met een gezonde controlegroep van dezelfde leeftijd. Ze ontdekten dat de T-cellen die reageren op alfa-synucleïne het meest overvloedig aanwezig zijn wanneer patiënten voor het eerst de diagnose van de ziekte krijgen. Deze T-cellen hebben de neiging te verdwijnen naarmate de ziekte voortschrijdt, en slechts weinig patiënten hebben ze tien jaar na de diagnose nog steeds.
De onderzoekers voerden ook een diepgaande analyse uit van een patiënt met de ziekte van Parkinson, bij wie toevallig bloedmonsters bewaard waren gebleven die dateren van lang vóór zijn diagnose. Deze casestudy toonde aan dat de patiënt tien jaar voordat bij hem de diagnose van de ziekte van Parkinson werd gesteld, een sterke T-celreactie op alfa-synucleïne had. Opnieuw vervaagden deze T-cellen in de jaren na de diagnose.
“Dit vertelt ons dat detectie van T-celreacties zou kunnen helpen bij de diagnose van mensen die risico lopen of zich in een vroeg stadium van de ziekteontwikkeling bevinden, wanneer veel van de symptomen nog niet zijn gedetecteerd,” zegt Sette. “Belangrijk is dat we zouden kunnen dromen van een scenario waarin vroege interferentie met T-celreacties zou kunnen voorkomen dat de ziekte zich manifesteert of voortschrijdt.”
Sulzer voegde hieraan toe: “Een van de belangrijkste bevindingen is dat de smaak van de T-cellen verandert in de loop van de ziekte, te beginnen met agressievere cellen, en vervolgens overgaat naar minder agressieve cellen die de immuunrespons kunnen remmen, en na ongeveer tien jaar, Het is bijna alsof de immuunreacties bij de ziekte van Parkinson lijken op die tijdens de seizoensgriep, behalve dat de veranderingen plaatsvinden over tien jaar in plaats van over een week.”
In feite bestaan er al therapieën om ontstekingen door autoreactieve T-cellen te behandelen, en deze TNF-therapieën worden in verband gebracht met een lagere incidentie van de ziekte van Parkinson. In de toekomst zijn de onderzoekers vooral geïnteresseerd in het gebruik van een tool genaamd een op T-cellen gebaseerde test om patiënten die al risico lopen op de ziekte van Parkinson te monitoren om te zien of ze baat kunnen hebben bij TNF-therapieën. Tot deze patiënten behoren mensen met REM-slaapstoornissen en bepaalde genetische mutaties.
De onderzoekers hopen meer Parkinson-patiënten te bestuderen en hen over langere perioden te volgen om beter te begrijpen hoe de T-celreactiviteit verandert naarmate de ziekte vordert.
Deze studie is gepubliceerd in Nature Communications in april 2020.
